全世界每年有上百萬(wàn)人次借助試管嬰兒這一輔助生殖技術(shù)解決不孕不育問(wèn)題。但仍有一部分人，即便借助試管嬰兒輔助生殖治療，仍不能解決不孕不育的問(wèn)題。這些婦女的共同特點(diǎn)是卵子成熟障礙：始終無(wú)法獲得成熟的卵子。這個(gè)臨床表型背后的遺傳學(xué)因素及機(jī)制，一直未知。

1月21日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》以原創(chuàng)論文的形式發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員、遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心PI王磊課題組的科研論文“TUBB8基因突變致人類卵子減數(shù)分裂阻滯”。

該研究首次發(fā)現(xiàn)了部分卵子成熟障礙患者的孟德?tīng)栠z傳特點(diǎn)，綜合運(yùn)用遺傳學(xué)及功能基因組學(xué)方法，利用遺傳病例、細(xì)胞、酵母、鼠及人卵，在國(guó)際上第一次發(fā)現(xiàn)人類基因TUBB8的突變導(dǎo)致卵子減數(shù)分裂阻滯。部分突變來(lái)自于患者父親，部分突變?yōu)樾掳l(fā)突變。這些突變會(huì)造成蛋白質(zhì)體外折疊異常，干擾細(xì)胞微管網(wǎng)絡(luò)的形成、影響酵母微管的動(dòng)力學(xué)、破壞鼠及人卵子紡錘體的組裝，從而引起卵子成熟失敗。該研究系統(tǒng)解析了相關(guān)突變的致病機(jī)制并建立了突變與疾病的因果關(guān)系，在女性不孕、卵子減數(shù)分裂、微管功能機(jī)制等方面都具有十分重要的意義，為這類病人的精確分子診斷、遺傳咨詢及分子治療提供了理論依據(jù)。

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生馮睿芝、生物醫(yī)學(xué)研究院博士后桑慶（現(xiàn)為生科院青年副研究員）、上海第九人民醫(yī)院生殖中心主任匡延平教授、閆錚醫(yī)生、張韶珍醫(yī)生及集愛(ài)遺傳與不育診療中心主任孫曉溪教授為本研究的共同第一作者，西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心主任師娟子教授為共同作者之一。該研究得到了科技部973計(jì)劃及國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的資助。